1．请简述GPCR介导的信号转导通路。
答：⑴通过刺激型G蛋白（Gs），激活腺苷酸环化酶（AC），并引发cAMP-PKA通路。
⑵通过抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致与Gs相反的效应。
⑶通过Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLCβ），产生双信使DAG和IP3。
⑷G蛋白-其他磷脂酶途径：如激活磷脂酶A2，促进花生四烯酸、前列腺素、白三烯和TXA2的生成；激活磷脂酶D，产生磷脂酸和胆碱。
⑸激活MAPK家族成员的信号通路。
⑹PI-3K-PKB通路
⑺离子通道途径，已证明多种GPCR与配体结合后，还能直接或间接地调节离子通道的活性，从而参与对神经和心血管组织的功能调节。
2．试述Graves病与桥本病的发病机制的异同。
答：两种疾病均属自身免疫性甲状腺病，相同点是由于血液中存在多种抗甲状腺激素受体的自身抗体引起甲状腺功能改变。但由于自身抗体的性质不同，患者的临床表现各异。Graves病血液中存在刺激性TSH受体抗体时，抗体与TSH受体结合能模拟TSH的作用，通过激活的信号转导通路促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长，故表现出甲状腺功能亢进和甲状腺肿大。桥本病血液中存在的是阻断性TSH受体抗体，抗体与TSH受体的结合减少了TSH与受体的结合，减弱或消除了TSH的作用，从而抑制甲状腺素分泌造成甲状腺功能减退。
3．试述霍乱的信号转导异常。
答：霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。霍乱弧菌通过分泌活性极强的外毒素—霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。霍乱毒素选择性催化Gsα亚基精氨酸201核糖化，使Gsα的GTP酶活性丧失，使GTP不能水解成GDP，造成Gsα处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量大量增加，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水，患者可因循环衰竭而死亡。
4．试述导致肿瘤细胞过度增殖的信号转导异常。
答：肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。
1）促细胞增殖的信号转导过强
⑴生长因子产生增多：已证明多种肿瘤组织能分泌生长因子，如TGFα、PDGF、FGF等，且肿瘤细胞通常具有上述生长因子的受体，因此肿瘤细胞可通过自分泌方式刺激自身增殖。
⑵受体的改变：①某些生长因子受体异常增多：某些癌基因可以表达生长因子受体的类似物，通过模拟生长因子受体的功能起到促增殖的作用；如已在多种人的肿瘤细胞中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过表达。②突变使受体组成型激活：使受体处于配体非依赖性的持续激活状态，持续刺激细胞的增殖转化。③细胞内信号转导蛋白的改变：如小G蛋白Ras的12位甘氨酸、13位甘氨酸或61位谷氨酰胺为其他氨基酸所取代，导致GTP酶活性下降，Ras蛋白持续活化，导致促增殖信号增强而发生肿瘤。除此之外，某些编码蛋白激酶的癌基因的表达增强，也可促进细胞增殖。
2）抑制细胞增殖的信号转导过弱? 由于生长抑制因子受体的减少，丧失以及受体后的信号转导通路异常，使细胞的生长负调控机制减弱或丧失。如TGFβⅡ型受体突变和Smad的失活、突变或缺失，均可使TGFβ的信号转导障碍，使细胞逃脱的增殖负调控从而发生肿瘤。
5.试述表皮生长因子激活MAPK的信号转导途径。
答：表皮生长因子（EGF）与受体结合，引起受体二聚化并催化受体胞内区酪氨酸磷酸化和TPK激活，细胞内含SH2区的生长因子受体连接蛋白Grb2与磷酸化酪氨酸结合，将胞浆中具有鸟苷酸交换因子活性的Sos吸引至细胞膜，Sos促进无活性Ras所结合的GDP 为GTP 所置换，导致Ras活化。激活的Ras活化Raf,进而激活MEK，最终导致细胞外信号调节激酶(ERK)激活。激活的ERK可促进胞浆靶蛋白磷酸化或调节其他蛋白激酶的活性，亦可进入核内，促进多种转录因子磷酸化，增强基因转录活性。