试题解析：第5319题 - 执业医师考试在线测试

硝酸甘油：主要药理作用是松弛血管平滑肌。硝酸甘油释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸（cGMP）增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。

1．降低室壁肌张力及心肌氧耗量。 2．扩张心外膜及冠状血管 硝酸甘油可明显扩张心外膜血管，对痉挛状态的冠状动脉血管及侧支血管也有明显扩张作用。 3．冠状动脉血流量重新分配 心内膜下血管由心外膜血管垂直穿过心肌延伸而来，故其血流量易受心室壁肌张力及室内压的影响。心绞痛急性发作时，左心室舒张末压增高，引起心内膜下区域明显缺血。硝酸甘油可降低左心室舒张末压，扩张心外膜血管及侧支血管，使血液易于从心外膜区域向心内膜下缺血区分布，从而增加缺血区的血流量。

主要用于防治心绞痛，包括稳定型、变异型及不稳定型心绞痛。此外，可用于充血性心力衰竭及手术期间控制性低血压。对急性心肌梗死的治疗也有一定作用。 不良反应 治疗剂量可能引起面部潮红、眩晕、心动过速和跳动性头痛。大剂量引起呕吐、烦躁不安、视力减弱、低血压、昏厥，偶尔出现紫绀及高铁血红蛋白血症；随之损害呼吸及出现心动过缓。皮肤用药可能出现接触性皮炎。舌下或口颊片通常引起局部烧的感。长期应用可产生耐受性。长期接触突然停药可出现停药症状。初次用药可先含半片，以避免和减轻副作用。

为硝基血管扩张药。可舒张多数平滑肌，包括动脉和静脉。低浓度的硝酸甘油对静脉的扩张作用超过动脉。结果使心室容积变小，末期舒张压降低，而对血管阻力影响很小，动脉压可能稍降，心率不变或稍有反射性加快，肺血压阻力和心排出量稍降。较高剂量使静脉回流进一步减少，并降低小动脉阻力，使血压及心排出量降低。硝酸甘油还可使心内膜下血流恢复正常。此作用可能是由于硝酸甘油扩张大的心外膜血管及侧支血管，不影响小血管的自身调节。缺血区由于代谢产物的影响，血管处于扩张状态。因而血流量的增加主要分布到缺血区，而非缺血区血流不增加或稍降低。对由于冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛，硝酸甘油可舒张冠状动脉，解除冠脉痉挛，而呈现有益的作用。硝酸甘油还由于扩张静脉，减少静脉回流及心室容积变小，从而降低心脏的前负荷使室壁张力降低，心肌耗氧量降低。前负荷降低的另一优点是有利于心内膜下血流灌注。同时，由于外周阻力的降低，使后负荷降低。从而心脏作功和耗氧量降低。硝酸甘油可释放NO，而NO可刺激血小板和平滑肌的鸟苷酸环化酶，使cGMP升高，因而降低血小板聚集。此作用有益于缩小心肌梗死的面积和降低死亡率。除血管平滑肌外，硝酸甘油还舒张支气管、胃肠道、泌尿生殖道平滑肌，但由于作用短暂，很少有临床价值。作用机制：硝酸甘油及其他含硝基药物（如硝普钠）在体内都可产生活性NO自由基，从而激活平滑肌和其他组织的鸟苷酸环化酶，增加cGMP的合成。cGMP激活cGMP依赖的蛋白激酶，改变平滑肌中不同蛋白的磷酸化，使肌球蛋白（myosin）轻链去磷酸化。已知肌球蛋白轻链的磷酸化与维持平滑肌的收缩状态有关，实验证据表明硝基血管扩张剂的药理和生化作用与血压内皮衍生舒张因子（EDRF）（已证明为NO或含NO的物质）相同。目前认为NO也有许多细胞的生物学信号转导的功能。